2002年1月，經江蘇省政府批准，相城經開區在中國成功加入世界貿易組織的大環境中應運而生，成為相城對外開放合作的一張新名片。成立之初的相城經開區坐落於相城區澄陽產業園（后為澄陽街道），總規劃面積11.7平方公裡。經開區堅持可持續發展戰略，深度挖掘區位優勢、資源優勢、市場優勢，統籌規劃，科學布局，啟動開發建設，立志當好相城經濟發展的主力軍，成為蘇州城北發展的新引擎。

2006年初，面對經開區用地開發趨於飽和的新考驗，為進一步拓寬發展空間，相城經開區轉戰漕湖區域，開啟二次創業征程。黃埭鎮原7個村約25平方公裡劃入漕湖產業園，經開區加快推進搬遷安置騰出園區建設空間，加快啟動城市規劃和基礎設施建設完善園區投資環境。

經開區堅持“工業強區”“項目立區”，強化招商選資，大力招引大型國有企業和先進外資項目，全力建設相城高新技術產業和外向型經濟發展主陣地，加快形成相城產業經濟發展強勁增長極。

2012年1月蘇州工業園區—相城區合作經濟開發區設立，由相城經開區直接管轄，成為帶動相城區“后發崛起”的強勁引擎。這一時期，經開區大力弘揚“學先進、趕先進、當先進”的精神，加快從單純的外延擴張向量質並舉、內涵提升轉變，經濟社會發展實現新的突破。2014年7月，北橋街道和新設立的漕湖街道劃入經開區直接管理。同年10月，相城經開區成功獲批國家級經濟技術開發區。

成功晉升“國家級”，為經開區深化改革、擴大開放、轉型發展提供了更廣闊的平台。2016年11月，澄陽街道正式成立，經開區行政管轄北橋、漕湖、澄陽三個街道，轄區面積擴大至91.7平方公裡。2017年10月，新一輪蘇相合作范圍擴展至整個經開區。這一時期，經開區提出“爭第一、創唯一”，推動由追求速度向追求質量、由政府主導向市場主導、由同質化競爭向差異化發展、由硬環境見長向軟環境取勝轉變，成為了相城開放開發的“主力軍”、科技創新的“主引擎”、綠色發展的“示范地”。

2020年4月，市委市政府作出重要決策，將蘇相合作區從相城經開區分離並實體化運作，經開區管轄面積縮減至46.32平方公裡。站在新的發展“十字路口”，經開區結合發展實際，於2021年創新提出“五學五比五爭先”思想引領和“三城建設”行實踐路徑，為開創高質量發展新局面提供了思想和行動保障。2021年以來，經開區統籌疫情防控和經濟社會發展，守牢安全發展底線，各項事業穩步向好，錨定“2+3+X”產業定位，全力打造相城名副其實的經濟增長“主引擎”，奮力開啟改革發展新征程。