2002年1月，经江苏省政府批准，相城经开区在中国成功加入世界贸易组织的大环境中应运而生，成为相城对外开放合作的一张新名片。成立之初的相城经开区坐落于相城区澄阳产业园（后为澄阳街道），总规划面积11.7平方公里。经开区坚持可持续发展战略，深度挖掘区位优势、资源优势、市场优势，统筹规划，科学布局，启动开发建设，立志当好相城经济发展的主力军，成为苏州城北发展的新引擎。

2006年初，面对经开区用地开发趋于饱和的新考验，为进一步拓宽发展空间，相城经开区转战漕湖区域，开启二次创业征程。黄埭镇原7个村约25平方公里划入漕湖产业园，经开区加快推进搬迁安置腾出园区建设空间，加快启动城市规划和基础设施建设完善园区投资环境。

经开区坚持“工业强区”“项目立区”，强化招商选资，大力招引大型国有企业和先进外资项目，全力建设相城高新技术产业和外向型经济发展主阵地，加快形成相城产业经济发展强劲增长极。

2012年1月苏州工业园区—相城区合作经济开发区设立，由相城经开区直接管辖，成为带动相城区“后发崛起”的强劲引擎。这一时期，经开区大力弘扬“学先进、赶先进、当先进”的精神，加快从单纯的外延扩张向量质并举、内涵提升转变，经济社会发展实现新的突破。2014年7月，北桥街道和新设立的漕湖街道划入经开区直接管理。同年10月，相城经开区成功获批国家级经济技术开发区。

成功晋升“国家级”，为经开区深化改革、扩大开放、转型发展提供了更广阔的平台。2016年11月，澄阳街道正式成立，经开区行政管辖北桥、漕湖、澄阳三个街道，辖区面积扩大至91.7平方公里。2017年10月，新一轮苏相合作范围扩展至整个经开区。这一时期，经开区提出“争第一、创唯一”，推动由追求速度向追求质量、由政府主导向市场主导、由同质化竞争向差异化发展、由硬环境见长向软环境取胜转变，成为了相城开放开发的“主力军”、科技创新的“主引擎”、绿色发展的“示范地”。

2020年4月，市委市政府作出重要决策，将苏相合作区从相城经开区分离并实体化运作，经开区管辖面积缩减至46.32平方公里。站在新的发展“十字路口”，经开区结合发展实际，于2021年创新提出“五学五比五争先”思想引领和“三城建设”行实践路径，为开创高质量发展新局面提供了思想和行动保障。2021年以来，经开区统筹疫情防控和经济社会发展，守牢安全发展底线，各项事业稳步向好，锚定“2+3+X”产业定位，全力打造相城名副其实的经济增长“主引擎”，奋力开启改革发展新征程。